在以维生素Ｋ为辅助因子的羧化酶作用下，将谷氨酸残基羧化成γ羧基谷氨酸，与Ca2＋鳌合可促成血液凝固。另一方面，维生素K2、3环氧化物经环氧化物还原酶（VKOR）作用，去除环氧而成为维生素K。维生素K缺乏会使血液凝结中重要的谷氨酸残基上的羧化作用受损。1940年，Kar Link发现对维生素K有拮抗作用的某种真菌产物导致出血不止，遂将其命名为华法令（warfarin）。华法令对VKOR活性有抑制作用。当华法令大剂量使用时，会出现流血不止；华法令适量时则可防治易感人群的心、肺、脑等器官的血栓形成。1955年，美国总编艾森豪威尔在一次心脏病发作时应用华法令得以成功治愈，华法令作为一种抗凝剂因此得以广泛应用。也有极少数血液粘度过高的人甚至需要华法令来“稀释”其血液。但试验显示部分实验鼠对华法令类毒鼠药可逐渐产生耐受性。
以维生素K为辅助因子的羧化酶基因已被克隆成功，但VKOR仅部分得以纯化，其基因尚有待阐明。近期，该基因在遗传学上有重大发现：前期通过对实验鼠的耐药遗传基因研究，将VKOR基因定位在大鼠1号染色体上，与小鼠7号染色体相似，并将人类基因组图谱与这些啮齿动物的染色体相比较，结果发现人VKOR基因定位在10、12、16号的染色体上；随后在一些先天性缺乏维生素K的人体上发现VKOR活性缺失。Fregin及其同事成功地将耐受华法令的基因片段定位于人的16号染色体上，与啮齿动物相似。
Rost等通过观察VKOR活性缺陷的人和鼠，发现在维生素K依赖的凝血因子缺陷的两个家系、4个对华法令有遗传性耐药的家系和多数对华法令类耐药的大鼠品种中存在某些特殊的基因突变。这些相似基因在鱼、蛙、甚至蚊虫上也得到证实。Rost等指出，VKOR候选基因参与编码内质网的部分跨膜蛋白，将这一成分命名为VKOR复合物亚单位1（VKORC1），VKORC1具有VKOR活性，能被华法令阻滞。正如所知，发生在凝血因子缺乏的患者身上，其编码的VKOR无活性。令人惊喜的是，从华法令耐受者中获取的变异蛋白，在细胞培养中呈现出对华法令甚为敏感，但仍需对体内VKORC1突变导致华法令耐受机制做进一步研究。
Li等人将16号染色体上编码某些已知或预知功能蛋白的相关部位基因敲除，而代之以13个含潜在跨膜成分的编码基因。随后，研究人员们依赖于RNA干预技术对VKOR基因表达进行鉴别。运用这一技术，将双链干预RNA分子（siRNAs）导入靶细胞以观察信使RNA的降解过程，结果发现编码这些信使RNA的基因处于沉默状态。然后，Li等分别对具有高VKOR活性的13个候选基因进行研究，发现一个与Rost小组报道的VKORC1基因相一致的基因能导致VKOR活性发生显著改变。当表达在昆虫细胞中，这些基因能表达VKOR活性，可被华法令阻滞。最初VKOR被认为是一个较大的多聚复合物，而Li等人却发现在缺乏VKOR活性的昆虫细胞上仅表达了一种蛋白，这一分子能够独立参与维生素K的循环。
通过研究VKOR基因，有望弄清在活体动物中使维生素K环氧化物降解的化学来源。虽然，实验涉及多数巯基化合物的研究，但对其他一些烟酰胺或核黄素的常见还原酶还需进一步研究证实。研究华法令作为维生素K的拮抗剂，用于治疗血栓性疾病或用作灭杀鼠药均具有重要价值。
目前，在大多数维生素K依赖的凝血因子缺陷中可能出现两个基因的突变：维生素K羧化酶基因突变或如Rost所示的VKORC1突变。人们期待发现更多参与维生素K循环的物质。
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