慢性乙型肝炎是全世界严重危害人类健康的主要传染病之一,全球每年死于慢乙肝患者大约120 万人,单一的α-干扰素治疗仅可使25%-40% 慢乙肝获得疗效[1] ,泛昔洛韦和α-干扰素联合治疗效果明显[2] ,为此我们在二联的基础上加用胸腺肽联合治疗慢性乙型肝炎,并与二联治疗进行对比,以观察疗效。
1 资料和方法
1.1 临床资料:2002 年7 月~2003 年7 月在我院住院及门诊的慢乙肝患者45 例,男性38 例,女性7 例,年龄在16 -52 岁,随机分为两组,两组间的性别、年龄、肝功能改变相似,可比性良好。全部符合2000 年(西安) 学术会议修订的“病毒性肝炎诊断方案”标准[3] 。
1.2 治疗方法:在一般保肝治疗的基础上,A 组25 例α,2b 干扰素(安福隆) 治疗6 个月,开始3Mu 每日一次,半月后改为3Mu , 隔日一次肌注;干扰素治疗2 个月后开始加用泛昔洛韦(广州万基) 500mg 一日三次口服,1 个月后改为250mg 一日三次,共计4 个月;胸腺肽(深圳三九) 20mg 加5 % GS250ml 静滴每日一次,每个疗程25 天休息5 天,共4 个疗程。B 组20 例,采用α-干扰素和泛昔洛韦治疗,剂量、时间及用法同A 组。
1.3 观察项目:治疗前后分别检查血清ALT, 乙肝五项和HBV -DNA (PCR 法),同时测肾功、血糖和血常规以监测疗效和副反应。
1.4 统计方法:采用x 2 检验
2 治疗结果
2.1 疗效:在治疗结束(6 个月) 时,临床症状均有明显改善。A、B 两组ALT 复常率及例数分别为96 %(24/ 25) ,90 %(18/ 20) , x 2=1104 ,P >0105 , 差异无显著意义;A 、B 两组HBeAg 阴转率和例数80 % (20/ 25) 和65 %(13/ 20) , x 2=4125 ,P <0105 ;而HBV -DNA 阴转率及例数分别为92 %(23/ 25) ,70 %(14/ 20) , x 2=8146 ,P <0101 , 两组HBeAg 阴转率和HBV -DAN 阴转率差异有显著意义。
2.2 药物不良反应:联合应用无明显副反应,(胸腺肽需做过敏试验) 大部分病例可有发热(应用α-干扰素初期),少数病例可有白细胞和血小板轻度下降,2 例出现一过性皮疹。
3 结论
α-干扰素通过免疫调节和抗病毒双重作用抑制肝炎病毒复制,单用仅有25%-40% 的慢乙肝病例获得免疫应答[1] 。泛昔洛韦为核苷类抗病毒药物,可直接抑制HBV -DNA 复制,国外大样本观察疗效良好[4] 。α-干扰素和泛昔洛韦联合治疗慢性乙型肝炎, 其作用机理不同, 不论在ALT 复常率、HBeAg 阴转和HBV -DNA 阴转效果明显[2] ,胸腺肽具有调节和增加人体细胞免疫功能的作用,能促进T 淋巴细胞成熟,和α-干扰素联合应用能加强调整机体免疫状态,持续抑制病毒作用[5] 。我们采用α -干扰素、泛昔洛韦和胸腺肽三联治疗慢性乙型肝炎6 个月,两组在疗程结束后,ALT 复常率A 组为96 %,B 组为90 %, 无显著差异;而HBeAg 阴转分别为80 %,65 % ( P <0105) ;HBV -DNA 阴转分别为92 % 、70 % ( P <0101) 有显著意义。所以α-干扰素、泛昔洛韦和胸腺肽三药合用治疗慢性乙型肝炎效果明显,还需进一步了解患者的远期疗效以提高患者的生活质量。
参考文献
1、姚光粥. 乙型和丙型肝炎药物治疗进展[J ]. 传染病信息,1999 ,12 (1) ∶1-5.
2、邵风娟,王菲,于丹萍. 泛昔洛韦和α-干扰素联合治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J ]. 临床肝胆病杂志,2002 ,18 (1) ∶45-46.
3、中华医学会传染病与寄生虫病学会肝病分会. 病毒性肝炎防治方案[J ]. 中华肝病杂志,2000 ,8 ,324 -329.
4、卢桥生. 泛昔洛韦治疗慢性乙型肝炎的研究[J ]. 国外医学流行传染病学分册,1999 ,26 (6) ∶258 -260.
5、邵秦忠,陈晓霞,袁西侠,等.α-2b 干扰素,病毒唑,胸腺肽治疗30 例慢性丙型肝炎疗效观察[J ]. 临床肝胆病杂志,2002 ,18 (2) ∶183 -184.