近年来，随着我国药品监管体系的不断完善及药品审查制度的不断深入，CRO（Contract Research Organization）这种全新的运行和管理模式所带来的经济效益和社会效益，已经越来越受到具有前沿意识的医药生产企业的青睐。近日，国家食品药品监督管理局在向社会各界发出的《药品注册管理办法（征求意见稿）》中对新药概念进行的重新界定，则又为CRO产业提供了良好的发展契机。
如果说，五年前CRO 企业——“开拓者化学”在上海张江的产业拓荒是在蹒跚学步，摸着石头过河，那么去年“中关村CRO联盟”的揭牌则标志着本土CRO从过去的孤军奋战、单打独斗开始走向分工合作、协同作战。与此同时，外资CRO在中国的迅速崛起、异地开花，则更显示出CRO将成为医药产业的下一个热点的潜质。CRO产业在经历了漫长的严冬后，一个崭新的春天即将到来。
图说：2003年10月10日，礼来与上海“开拓者化学”合作，图为坐落于浦东张江高科技园区的“开拓者礼来”实验室大楼
与药企为善：手留余香
在制药行业有一个众所周知事实：新药的研究与开发是一种耗资大、周期长、风险高的事业。新药研发的周期一般是8～14年，需耗资8～10亿美元。但由于新药的专利期是有限的，如果能缩短开发周期，制药公司的产品就可以更早进入市场，从而就可以更快地收回其研发投资并获取丰厚的利润。因此，制药企业为生存与发展，就必须尽力缩短新药研究开发的时间且同时又必须控制成本和减少失败的风险。而解决这一矛盾的关键，就在于如何在整个新药开发过程中获得高质量的研究和成功地把握每一个战略性的决策。
而CRO作为制药企业的一种可借用的外部资源，可在短时间内迅速组织起一个具有高度专业化和具有丰富临床研究经验的临床研究队伍，并能降低整个制药企业的管理费用。正是以这些特有的优势，CRO顺理成章地能够在为制药业提供技术支持和专业化服务中占据一席之地。
目前世界上除了极个别超大的制药企业外，越来越多的制药企业选择了合同研究的道路。通过CRO，制药企业可以大大提高临床研究的质量和速度，制药企业还可以借用CRO丰富的经验和对新药注册程序的熟悉，保证新产品注册速度，争取药物早日占领市场。有资料显示，由CRO承担项目的时间与企业自身承担的项目所需要的时间相比，大约可以节省25%～35%的时间。因此，近年来CRO发展得异常迅猛，全球CRO业务额从1998年的71亿美元，已经发展到2004年的143亿美元，翻了一番。在国内，2005年外包给CRO的临床研究费用约为5.6亿元人民币，2007年，这部分业务的价值预计将达到7亿元。
上海瀛科隆医药发展有限公司洪有源认为，一般来看，CRO在新药研发上比药厂经济划算，多半业务在预算上即可比较出结果，有些则在后期长远的申报、销售中的成本比较、附加值比较得到体现。更重要的是，CRO积累的经验，可以清楚的判断预计风险，降低风险，回避风险，因为临床试验工作，往往不是按部就班就能够做的，要靠经验指导。至于优势，CRO比大部分药厂在临床试验方面资源丰富，人手横向协调、纵向协调便利，人际关系好，很多医院也倾向与CRO合作。
对于一些中小制药企业来说，由于他们无大量药品研发需求，因此也无需建立自己的研发团队。他们可以通过选用训练有素的CRO，因为这些CRO具备掌握法规、熟悉GCP、SOP的工作经验，及临床试验专家等条件，而这些条件恰恰是中小企业不一定都能具备的，尤其是企业很难聘请到资深的、有丰厚医学背景、良好科学训练、并具有丰富临床研究经验的专家；另外，企业内部也缺乏工作及培训机会。和CRO合作，可以获得良好的服务，并能协助制药企业完成药品临床试验，并能符合注册法规。
图说：中山大学医药发展中心
据相关资料，在国际上有40%的试验病例数是CRO做出来的。每个新药得到FDA的批准都是通过上千甚至几万例的国际多中心临床试验得到的数据来支持的。例如，有一个治疗晚期乳腺癌的药，经过长达5年的试验终于以9700多个病例的国际多中心临床试验数据推翻了晚期乳腺癌一线治疗曾经的金标准他莫昔芬的治疗。这个试验一共动用了超过500名监查员，可以说不管哪家大公司都无法在一段时间内动用如此多的监查员来做一个试验，事实上这个试验多数病例数正是由CRO公司完成。这也是CRO公司存在的价值并且受到制药行业的肯定。
中山大学医药发展中心总经理凌翔认为，由于CRO的专业性，对政策比较了解，也善于与政府沟通，更有经验，因此比药厂还是很有优势的，而药厂每年做新药的数量也很有限，也就不用在研发上花大力气投入，包给CRO也非常省心省事。
当然，CRO对制药企业的意义，绝不仅局限于新药研发，更可能成为中国企业通往国际市场的一座桥梁。上海瀛科隆医药发展有限公司洪有源这样认为，中国是世界原料药和药物活性中间体的出口大国，但这些产品出口给国外采购商的价格却低得惊人，原因是国内企业不熟悉FDA的原料药申报规则。其实，原料药申报成功的关键是药物管理档案（DMF）是否合乎标准。如果国内企业可以通过与CRO合作，成功申报FDA，获得属于自己的合法产品认证号，不仅可以获取更多的利润，更可以真正有机会在国际上建立起自己的品牌；另外中国企业生产的仿制药，与其在有限的国内市场恶性打拼，不如进入更广阔的国际市场。仿制药通过FDA认证就必须要做生物等效性临床试验，其实按规定该试验受试人并不多，资金也并非天文数字，如果通过与CRO合作，获得FDA认证是很有可能的。一旦通过认证，对于企业来说，市场就变得无比宽广了。
与研究所共舞: 各有倾颓
“在中国，CRO是一个新的产业，但不是一个很热的产业，因为不是所有人都能做好CRO。”中国成立最早的CRO公司——北京凯维斯医药咨询有限公司总经理谢燕彬曾公开说过。
长期以来，我国新药研发的职能一直以来多由科研院所和大专院校承担，因此为科研院所和大专院带来了一定的无形资产积累。企业与高校和科研院所的某个课题组合作，虽然同样以合同形式进行约束，但课题组或个人并非法人，合同也是与其所在单位科研处签订的。这对研究课题组或个人没有太大约束和控制，尤其是保密责任方面。因此，这种缺乏最为重要的独立法人资格的直接研究小组，不具备CRO的优越性。
而恰恰是这些科研院所，成为与众多年轻的CRO共同争夺合同研发这块蛋糕的竞争对手。一些大学和大医院成立了专门的承接外包业务的研发部门，为国内外制药企业提供新药临床试验服务，这些科研院所具有CRO企业所不具备的很多优势。据凌翔介绍，研究所的设备、固定资产投入、人员工资都很有保障，他们对外接一些外包单子，只是作为他们创收的一个副业，成本也非常低，而CRO企业的处境则完全不同。特别对于药品临床前试验，这需要很多投入。因此，大部分小型、民营CRO只代理临床试验，扮演中介的角色，他们接到一些临床试验项目，都包给医院去试验了，而自己只在其中起一些组织协调管理的作用。
凌翔给我们分析了下面一组数据：2006年，中国医药行业工业总产值超过5300亿元，按R&D投入占总产值的比重1.5%计算，全国医药产业也仅79.5亿用于R&D。假设50%外包，CRO的市场规模也不到40亿。而据说目前中国CRO数量超过2000多家，那么平均每个CRO的年收入只有区区200万元人民币。根据80/20定律，实力较强、规模较大的前20%CRO获得了80%的外包业务，他们的年平均收入将达到800万；而其他80%的CRO年平均收入只有50万元。也就是说80%的CRO规模非常小，基本上就是几个人甚至一、两个人组成的在生存边缘挣扎的个体户。
图说：中山大学医药发展中心总经理凌翔
洪有源则认为，在临床试验代理方面，CRO公司与研究所的区别体现在专业上，专业包括广泛的行业资源、丰富的经验和专业的人才团队。CRO与研究院所比较一般来说相对专业一些，因为它们接触的业务、医院多。研究院所方面在药理等基础研究方面可能胜过CRO，至于临床研究方面看各自的侧重点了，则不能一概而论。
目前，中国CRO的数量超过2000家，大部分承揽简单改剂型、抢仿药品、代理临床试验、注册报批咨询。国内制药企业的市场需求，推动了民营CRO公司如雨后春笋般涌现。然而，随着国家新药注册政策的变化，抢仿和剂型改变的市场萎缩，一些规模小的CRO举步维艰。业内人士预计，90%的中国本土CRO有可能在未来一年内倒闭。
从1997年至今的几年间，CRO经历了从壮大到萎缩，从国内走向国际的过程。跨国公司纷纷在中国设立研发机构、加快在中国上市新药的速度、加大在中国进行临床试验力度。像上海瀛科隆这样为制药企业提供各类相关服务的跨国CRO公司也随之来到中国，并自然地占据了自己的市场位置。与跨国制药公司和本土企业之间的激烈竞争所不同的是，上海瀛科隆这样的跨国CRO公司与本土CRO公司之间目前还是“井水不犯河水”，各自占据一端市场。但随着国际化与本土化的日益交融，制药企业对研发外包服务需求的增加，CRO在中国的市场潜力将逐步显露出来，竞争也必将激烈起来。
在国内，最早从事CRO这一行业的是一批从科研院所下海的药物研发人员和海归人士，这是CRO具备的人才优势。这些曾在实验室和产业界工作过的科学家，不仅具备先进的知识和技能，而且都非常愿意参与临床研究。随着全球一体化的深入，越来越多的中国公司开始制定和实施符合西方特点的新的业务流程，这些中国公司通常由从欧美归国的中国资深科学家所领导，正是他们制定的这些新的业务流程吸引了国际制药公司的加盟。例如，试验人员的安全保障措施、与海外管理者们进行例行视频会议正变得越来越普遍。
在全球外包服务产业中，中国在临床试验方面还有许多明显优势。凌翔指出，首先是成本优势，其次是受试者优势。中国人口众多，各种临床试验所受试者丰富，找到从未接受过任何治疗的病人比在欧美国家容易得多，这对许多临床研究很重要；在中国还可以接触到一些其他国家不容易接触到的特殊疾病群体，这为开发某一特定市场提供了机会。
图说：礼来公司全球CEO Sidney Taurel：礼来是最早与中国企业采用分包形式进行合作的跨国制药企业之一
与价格战擦肩而过
目前，国内存在科研院所、国有企业、民营企业、中外合资企业等不同类型的CRO，这些CRO的发展本身不在一个水平线上，要是严格做，很多CRO都很难生存，因此，在行业内存在着价格战，而避免价格战则有待于整体行业规范的提高。现阶段价格战在一段时间内切实存在，主要表现在临床试验和仿制药改良上，这里不规范的东西很多，有些CRO只是进行简单的资料编辑，而未真正进行试验。
可以说价格战的存在是行业的不规范造成的，如果CRO能够实现真正意义上的公平竞争，相信价格不会相差太大。洪有源说，在国内政策调整期间，临床批件下发量下降，CRO入行门槛低，CRO竞争激烈，价格战在所难免，但是不可能持久。因为国内CRO的经营利润，本来就远比国外CRO小。1～2年的短期价格竞争势必导致CRO的重新排布，在这个过程中，有能力的CRO会壮大，不能适应市场的会被市场迅速淘汰。因为CRO大部分为私营企业，无利可图自然撤出。
当谈到CRO如何解决价格与质量的矛盾，洪有源说，质量和价格是矛盾，在遵守国家法规前提下，以申办者要求为主，我们通常会遇到要求更高质量，给予更多费用的客户，这让我们看到了CRO在中国的前景，当然，在一些优秀CRO发展初期，是可能提供高性价比的。
洪有源认为，CRO不同于原料供应商与制药企业的关系，可以说CRO对制药企业的服务关系远大于对立关系，如果合作中有明显的利益分化，很可能导致合作的不愉快甚至影响结果。CRO可以认为是制药企业临时开发部门，这样说之间的利益关系就很清楚了，CRO必须做好客户服务，这样才能有更多的合作，制药企业在维护企业利益同时，也应该注意保护CRO，保护CRO就是保护自己的项目。当然保护不等于放任，合同是基础。
一些CRO公司承认，承接研发外包服务相当于替国外制药公司打工，赚一些辛苦钱，但是打工不仅可以让企业积累原始资金，更能够让企业在实践中学习国外企业的创新思路，一点一滴地完善管理系统，从而为今后自主研发创新药物打下基础。他们认为，国外企业应该是国内CRO重点学习和对待的客户，只有他们的认真、高价，才使得国内临床成本节节上升，使得新药上市的科研成本越来越高。也就是说由于国外制药企业对中国市场的重视和正规化操作的影响，国内制药企业才能被逼上重新洗牌并进而走向正规化发展的道路。在这个过程中，CRO发挥着重要的促进作用。同时，走坚持高质量、高素质的专业服务的CRO才是国内长久发展的主流
与医药经济一同辉煌
应该说新药研发领域的专业化服务也是一个市场，而且是个不小的市场。现阶段已经呈现出可喜的一面：CRO行业的总体规模在不断扩大；外包的比例也在不断提高。虽然，对于中国来说，这个市场尚处于开发阶段，尚不成熟，亦不规范。但业内人士普遍认为，只要中国CRO的发展能够突破以下瓶颈，就一定会实现行业的腾飞：一是法律法规不健全，CRO在新药研发中的地位不够明确；二是医院医生参与新药临床研究的水平不高，与国际脱节；三是本土CRO公司服务水平非常低。
洪有源认为，国内CRO发展的制约在于整个产业链中临床研究环节不够被重视，临床试验在很大面上是形式上为了满足注册条件而实施，并非真正的为安全性疗效进行观察。这与研发的深度、新颖度有关，与长期形成的申报业务习惯有关。临床试验不够被重视，自然难以得到很好的发展，所蕴涵的市场价值不能充分发挥。而且个别企业自律性不够，不能自我淘汰一些疗效不好，安全性差的药物，这类药物生命周期很短回报低，其研发投入、重视程度自然不够。
由于，目前在国内存在部分水平低且不负责任中小CRO，在同对手竞争时他们提出的报价也低得不可思议，甚至还无法满足基本的保证试验质量所需的成本。有的医院监查员连医院都不去，把CRF寄给医生做完了让医生寄回来就搞定的情况也时有发生。
图说：某CRO实验室
当然，CRO的发展和中国制药行业的发展应该是密不可分的，在目前的国情下，国内大多数制药企业只是忙着求得短期生存，整个行业是一个杂、乱、差的整体形势，要求制药企业能认真对待研发是很难的事情。
虽然一些CRO的行为搅乱了整个行业，使整个行业蒙上不白之冤，目前CRO还是一个小行业，但是随着行业的不断发展，管理的不断完善，CRO会越来越显示出自己的优势。相信经过几年来的优胜劣汰，重新洗牌后的CRO行业能够也应该整体焕发出让同行肯定的专业形象，那才是真正的高水平CRO；通过几年来的业务接触，可以感觉到国内企业对质量的重视越来越高，创新的药物越来越多或者说创新的意愿越来越强，相信这个过程会给CRO更宽的路走。
中国成为世界医药外包市场重要一员的潜力是不言而喻的。凌翔认为，如果对一些优势进行战略性的迅速开发，中国将可以在这个竞争激烈的市场中占有重要的一席之地。要实现这个目标，则需要政府、产业界和学术界建立有效的合作并达成共识，也需要进一步拓展开展临床试验和完善审批标准所需的专有技术，并且在国际制药公司中培养他们“中国资源”的思考方式。
洪有源认为，理想的CRO应有跨国项目经验，根据专业分组分类由多个专业团队分别负责试验，这样就可以集中优势资源，在CRO内再次分化高效专业团队。另外注册、临床前等紧密相关业务的包含也是比较好的选择。但是，优秀的CRO 不需要一定具备很强的政府协调能力，因为不出问题，不需要特别协调，保证正常的咨询、沟通即可，像上海瀛科隆就具备很强的协调能力，但很少有必要使用。
中国本身市场巨大，而海外也对中国十分看好，只是国内临床研究还处于初期阶段，政策指导占主导地位，其发展将伴随更多海外新药的进入、国内研发水平质量的提高、国际合作的增加而更好。还会有新的优秀CRO诞生，但目前的主导局势也可见雏形。
总之，CRO将以一种知识资本的形式参与到企业经营过程中，不久的将来在我国将涌现更多的CRO机构，在数量上一定会超过任何一个发达国家的水平。据预测：在今后的二三年内，中国医药产业用于新药研究开发和市场策划的资金将有30%支付给CRO，5年后的比例将越过50%。21世纪将是我国CRO行业兴起与发展的重要时期，CRO必将对中国医药产业起到越来越大的推动作用。当内在素质与外部环境同步提高之后，我们有理由相信，与CRO黄金岁月一同到来的将是中国医药经济明天的辉煌。
图说：MDS Pharmceutical Services在国际CRO市场占有率为8%，图为其研发人员Kathryn Roupe博士
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CRO即“合同研究组织”，是一种学术性或商业性的科学机构。申办者可委托其执行临床试验中的某些工作和任务。CRO可以作为制药企业的一种可借用的外部资源，可在短时间内迅速组织起一个具有高度专业化的和具有丰富临床研究经验的临床研究队伍，并能降低整个制药企业的管理费用。
图表1：全球制药业CRO的市场增长（单位：亿美元）
年份 研发费用 增长% 外包比例% CRO营业额 增长%
1998 308.4 9.3 23 71 /
1999 345.3 12 22 76 7
2000 385.8 11.7 22 85 11.9
2001 429.7 11.4 22.8 98 15
2002 479.9 11.7 22.9 110 12.3
2003 534.5 11.4 23.4 125 13.9
2004 595.2 11.4 24 1 43 14.1
2005 660.7 11 24.7 163 14.4
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