大规模临床研究显示，在治疗HBeAg阳性和阴性慢性乙肝过程中，阿德福韦酯发生耐药变异较晚，且发生率低。目前发现的变异类型中，rtN236T和rtA18V变异与阿德福韦酯的耐药有关。体外研究发现，rtN236T变异可致HBV对阿德福韦酯的敏感性降低4～14倍。阿德福韦酯抑制50%病毒DNA复制的浓度（IC50）升至1.49，是野生株的7.5倍。在HBeAg阳性患者中，阿德福韦酯治疗3年的累计基因耐药变异率为3.1%，而在HBeAg阴性患者中1、2、3、4、5年累计基因耐药变异率分别为0、3%、11%、18%、28%。由于阿德福韦酯研究中对所有HBV-DNA阳性（>1000拷贝/ml）患者进行了基因耐药检测，并未排除初始治疗应答不良的患者。因此目前看来，阿德福韦酯长期治疗的耐药发生率低不仅得到证实，而且其耐药数据更可信。其他体外研究显示，与阿德福韦酯耐药相关的rtN236T、rtA18V变异的HBV-DNA对拉米夫定敏感，但其敏感性降低了2～3倍。我们建议，对阿德福韦酯耐药或变异的患者，可考虑采用拉米夫定及其他核苷（酸）类似物继续治疗。 | 
