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糖尿病与免疫系统
http://www.39.net     时间:2005年11月05日

 

血液中的白细胞就像是身体的军队,它们会对外来入侵的的病毒和有害细菌展开强烈的攻势。但是由于某些原因,我们的士兵也可能会分不清敌我,攻击自身胰腺中的B细胞,使胰岛素分泌减少甚至不分泌,最终导致胰岛素依赖型糖尿病,即1型糖尿病。

这种自体的攻击可能会持续数月或数年。初期,人们不会感觉任何异常,因为只有在胰岛B细胞几乎全部被消灭时才会出现症状,并随着时间的推移,症状逐渐明显。

当体内胰岛素不足的时候,人们会出现一些类似于感冒的症状。之后,看起来似乎一切都恢复了正常。这是因为残存的胰岛B细胞过量工作以满足身体的需要形成的。通常在几周或者几个月后这个“蜜月期”就会过去。当大约90%的胰岛B细胞被破坏掉之后,就会发展为1型糖尿病。

怎样可以预防胰岛素依赖型糖尿病(1型糖尿病)呢?大多数研究者相信,揭开免疫系统的神秘面纱将会找到答案。

 

免疫反应四步曲

第一阶段  巨噬细胞是白细胞中活跃的“武装巡逻兵”。通常,巨噬细胞克尽职守,它主要负责清扫血液中老化的细胞、碎片和外来的微生物,并为非自体物质标上记号。1型糖尿病患者体内的胰岛B细胞被错误地标记为外来物,免疫细胞便视其为敌人而进行攻击。

第二阶段  起初,被巨噬细胞直接破坏的胰岛B细胞数量并不多,然而当一种名叫辅助T淋巴细胞的免疫细胞发出救援信号,被召唤来的大规模援军,则会对胰岛B细胞造成毁灭性的攻击。

第三阶段  辅助T淋巴细胞召集一种叫B淋巴细胞的免疫细胞加入战争,并刺激其他T淋巴细胞分泌一种重要的细胞激素——白细胞介素-2(IL-2),这种激素有调节免疫系统作用,也会使白细胞数量成倍增多。

第四阶段  B淋巴细胞迅速增多,数以万计的B淋巴细胞以抗体为武器共同作战。当兵工厂准备就绪时,另一支精锐部队也已经到达准备作战。它们就是杀手T淋巴细胞。通常,它们的作用是攻击病毒或者细菌,用化学方式刺破其细胞壁,使内容物散出将其破坏。

研究者已经发现,1型糖尿病患者体内活跃的T淋巴细胞数量增多。T淋巴细胞的作用和数量异常,与许多自身免疫疾病有关,例如,多发性硬化症和青少年风湿性关节炎。对1型糖尿病患者来说,除杀手T淋巴细胞外,一些分泌白细胞介素-1(IL-1)或者其他细胞激素的免疫细胞也会攻击胰岛B细胞。

第五阶段  所有的战役,有开始就有结束。通常,当病毒或者细菌被清除后,另一种T淋巴细胞——抑制T淋巴细胞,会通知大家战争结束了,使正在前线的B淋巴细胞和T淋巴细胞收兵撤退。而在1型糖尿病患者体内,这种抑制T淋巴细胞处于不工作状态。

 

1型糖尿病与免疫系统

目前可以得知的是,基因可以增加胰岛B细胞的易损性。

人类白细胞抗原(HLA)可以帮助识别自体组织与非自体组织。HLA存在于体内的多种细胞中,包括胰腺的B细胞。遗传到特定HLA的人群,可能会将自身B细胞标记为外来者,刺激免疫系统对B细胞进行攻击。

HLA有多个位点,每个位点又有多个等位基因——A、B、C、DR和DQ。

正常人体内通常有一种氨基酸——天(门)冬氨酸,位于HLA-DQ基因上的特定位置。而大多数1型糖尿病患者的基因在这个至关重要的位置上是另外一种氨基酸。有研究者猜测HLA关键位置上天(门)冬氨酸的缺乏可能会刺激免疫系统攻击胰岛B细胞。这个发现为预测儿童是否会发展为1型糖尿病,以及采用化学方法控制不正常的HLA-DQ,预防免疫系统攻击自身B细胞的发生奠定了重要基础。

但是,值得关注的是,90%以上的糖尿病患者被发现有DR3和DR4基因位点。

要知道,糖尿病本身是不会遗传的。你可能会遗传到某些DR基因,这并不意味着你一定会得糖尿病。有任何一种这样基因的人比其他人患糖尿病的几率要高出11.5倍,然而他们其中的很多人都没有发展为糖尿病。

每个人的免疫系统都是不同的,造成了T淋巴细胞和抗体的多样性。或许你遗传到了糖尿病的易感性,只有在某些环境因素的作用下,才会发展为糖尿病。

病毒  腮腺炎、柯萨奇病毒、和先天风疹是1型糖尿病的三个病诱因。大约20%有先天风疹的儿童会有胰岛B细胞损伤并且会发展为1型糖尿病。但目前,病毒导致糖尿病的说法还存在争议。

科学家至今还不能确定自体免疫发生的原因。病毒可能与普通器官蛋白质的氨基酸序列相似。这种相似性会造成很多麻烦,使免疫细胞混淆自体与外来物质。

病毒性传染病是导致1型糖尿病发病上升的重要因素,例如感冒和流感,会使免疫细胞的数量增多,如果体内有自体免疫反应,就会加大免疫细胞对自身的伤害。

气候  全球1型糖尿病研究界一致认为:寒冷气候地区的儿童,例如芬兰、瑞典、挪威,比古巴、以色列、日本的儿童1型糖尿病的发病率要高。事实上,芬兰比日本儿童的发病率要高出几乎50倍。但寒冷的天气并不是导致糖尿病发病的单一因素,还要有其他多种因素共同作用。

饮食  饮食也会影响1型糖尿病的发病。科学家目前正在研究某些维他命和抗氧化剂,期望可以对糖尿病起到预防的效果。研究发现,母乳喂养的婴儿抵御糖尿病的能力较强。其具体机制至今尚未查清,但已得知母乳中含有保护胰腺的物质。

ICAs与IAAs  70%~80%的1型糖尿病儿童体内都会有ICAs(胰岛细胞自身抗体,一种攻击胰岛细胞的抗体),它可以先于病症发生5年前出现甚至更久。但并不是所有有ICAs的人都会发展为糖尿病。一些没有血糖异常的人也会有ICAs出现。

另一种为IAAs(胰岛素自身抗体),50%最终患有糖尿病的人体内有IAAs。同样的,并不是所有有IAAs的人都会发展为糖尿病。

64K蛋白质自身抗体  有研究者已经发现另外的抗体,可以更准确地标示出糖尿病的高危人群。这是一种只存在于B细胞中的特殊抗体,称为64K蛋白质自身抗体。

研究者发现, 1型糖尿病患者发病前7年体内均有64K蛋白自身抗体,甚至他们有的体内并没有ICA和IAA。研究者认为,B细胞表面的64K蛋白抗体的免疫反应是导致糖尿病的主要因素。


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 来源:《糖尿病天地》 作者:毛逸琴

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