严重急性呼吸综合征(Serve Acute Respiratory Syndrome,SARS,亦称传染性非典型肺炎)是近期出现的一种新传染病。从最初在广东佛山市第一例病例报道以来,在世界范围内,发病地区涉及33个国家和地区。疾病的传播速度之快,涉及范围之广,使世界为之震惊。本文从流行病学角度对SARS做以介绍,以期对疾病的预防和控制有帮助作用。
1.SARS的病原学
通过流行病学、病理学及临床资料,结合Koch's规则证实SARS的病原体为一种新型冠状病毒,但是,在感染冠状病毒后可能合并其他病原体的感染。关于病毒来源,5月23日的WHO报道称香港科研工作者在果子狸身上找到SARS病毒。果子狸是香港华人最喜爱吃的第二种稀有野生动物,仅次于蛇类,提示本次SARS感染可能由野生动物传播入人类。感染SARS病毒后可以引起严重的呼吸窘迫综合征(ARDS),而导致死亡。即使恢复,也可能导致肺部病理损伤。
冠状病毒是一类有广泛宿主动物的冠病毒科病毒,部分冠状病毒可以感染人、牛和鸟类,导致呼吸道疾病,另外一部分可以感染鼠、猫、猪和牛,导致肠道疾病。病毒核酸为单股正链RNA,基因组含有27-32kb个核苷酸,病毒结构蛋白主要包括核蛋白、S蛋白、M蛋白和E蛋白。在部分病毒株中还可见HE蛋白。这些结构蛋白中,S蛋白最为重要。S蛋白是一种糖蛋白,位于病毒表面,对病毒粘附和进入宿主细胞起到重要作用,且具有抗原性,但有文献报道S、M、N蛋白均与机体免疫反应有关。
全国防治非典型肺炎指挥部科技攻关组发布的信息显示SARS病毒的稳定性如下:1)在人体常见的排泄物(痰、粪便、尿液)和血液中,SARS病毒能长时间保持活力。在24℃条件下,在痰中和粪便中存活约5天,在尿液中存活约10天,血液中可存活15天;在室内条件下,滤纸、棉布、木块、土壤、金属、塑料、玻璃等表面可存活3天;2)含氯消毒剂和过氧乙酸,按卫生部推荐的浓度,在几分钟内可杀死粪便和尿液中的SARS病毒;应用紫外线照射的方法,在距离80-90厘米、强度大于90μW/cm2条件下,30分钟可杀灭体外SARS病毒;3)SARS病毒对温度敏感,随着温度的升高,病毒存活显著下降。无血清培养条件下,37℃可以存活4天,56℃加热90分钟、75℃加热30分钟能够灭活。
2. SARS的分布
2.1 空间分布
2.1.1世界范围的发病情况
截止到2003年6月1日,全球共报道累计病例8360例,死亡764例,死亡率为9.14%,发病地区涉及33个国家和地区。病例主要分布于亚州,欧洲、美洲也出现小部分病例。亚州发病的国家主要为中国(包括台湾、香港、澳门)、新加坡等国家。越南是成功的控制住该病流行的第一个国家。目前中国大陆发病人数也逐日下降,提示前期采取的防病措施非常有效。但是,中国台湾作为最近的SARS流行的地区,提示SARS流行还继续存在,人们还需要继续努力,才可以最终控制该病的流行。
2.1.2我国国内发病情况
截止到2003年6月1日,中国大陆总发病已达5328例,死亡332例,死亡率为6.23%。发病地区主要集中在北京、广东、山西、内蒙古、河北等地区。广东、北京发病共发病4033例,占全国发病的75.7%。进入五月以来,河北发病也处于上升阶段,新发病例速度增加很快,这种情况需引起注意。从疾病的整个流行过程来看,疾病是由南上北方向发展,再以北京为中心向外周扩散。
2.2时间分布
2.2.1世界范围疾病的时间分布
从2002年11月首发病例在广东佛山市出现到2003年2月,SARS已经呈现出全球流行的态势,香港、越南、加拿大、新加坡、台湾等32个国家和地区先后出现感染病例。发病主要集中在2003年3月下旬至2003年5月中旬。香港、加拿大、新加坡等地方发病逐渐减少,但是仍然存在一定的病例,而且部分地区还出现发病呈现明显的上升势头(如进入5月分以来,中国台湾省发病明显升高),说明疾病威胁依然存在。有些地区虽然暂时控制住了疫情的发生、发展,但是存在疫情反弹的情况,如香港的部分病例有再次复发的现象,加拿大多伦多SARS的再次爆发。
2.2.2中国大陆疾病的时间分布
中国大陆从最初的在广东省内的局部爆发,到3月上旬在全国范围迅速蔓延。截至5月20日10时,报告有疫情的省份为25个。广东作为SARS的最初疫源地,其流行曲线明显早于全国其他地区。我国大陆除广东以外地区SARS主要流行时间在4月初到5月中旬左右。目前,全国内地非典型肺炎新增病例持续下降,疫情趋于平缓。全国内地的每日新发病例数6月2日已下降至0。但是,累计资料显示全国还存在大量的疑似病例(截至6月1日为982例),而且尚不明确恢复后是否会成为病毒携带者,所以对SARS预防还需要重视,防病任务还十分艰巨。
2.3 SARS的人群分布
该病患者以青壮年为主,主要发病年龄在20岁-60岁之间,占整个发病人群的85%,其中20岁-29岁发病所占比例最高,达30%。19岁以下青少年发病率低,9岁以下儿童发病率更低。专家认为这个年龄组发病率低的原因可能有接触传染源少、预防措施到位、有对病毒的交叉免疫力等诸多原因,但是也可能存在不同人群免疫状态不同导致发病的差别。SARS发病基本没有显著的性别差别。
本次SARS发生的人群分布有明显的职业特点,就是医护人员感染率较高。对多伦多144名SARS 患者的统计结果表明,大多数患者(77%)有SARS病人或接触病人环境接触史。
3.流行过程
3.1传染源
SARS传染源主要是指具有传染性能够感染其他人的病人或宿主动物。此次SARS爆发的传染源主要是指病人或疑似病人。SARS病毒感染机体在症状出现之后,就具有传染性,病毒可以随病人的飞沫传播。但是,病人处于不同疾病的不同时期,其传染性也是不一样的。这可能与病人体内的病原体的量不同有关。有文献认为,在症状出现后10天体内病毒含量最高,但是临床症状最重却是在15天。因此,不能够仅仅根据临床症状判定其传染性,而应该结合流行病学的接触史进行判定。
一般认为,SARS的潜伏期为7-10天,WHO认为SARS最长潜伏期为10天。然而有研究资料显示,从感染到症状出现(潜伏期)平均时间为6.37天,一般95%的人群在感染14.22天内出现症状。不同的传播途径、不同的病毒载量可能是潜伏期不同的原因。计算潜伏期的资料有待于进一步完善。康复后的病人可能复发,提示康复的病人也可能是传染源。但是,资料同时又认为康复者的排泄物仍然带有病毒,不过传染给人的机会很低。最新的研究结果显示,已出院的SARS患者没有排毒现象,不存在传染性;初步确定与SARS病人密切接触者,隐性感染的可能性很低;潜伏期SARS患者传染可能性很小。
WHO报道SARS感染存在造成多人感染的"超级传播者"或"毒王",这些人群作为传染源的意义非常重大,因为他们一般可以造成10人以上的感染。香港和加拿大的首发病例均来自于同一"毒王"-中国大陆的一位医生。一般情况下,"毒王"是症状比较重,就诊时间比较晚的SARS病人,常常合并其他疾病,预后往往不良,死亡率较高。"超级传播者"的年龄构成主要是60岁以上的老年人,特别是合并有糖尿病或肾病的老年患者,究其原因可能与老年患者免疫力低下,导致体内"病毒负荷"大于其他患者有关。儿童感染SARS的几率相对较小,有文献报道,香港的几例儿童在出现症状后仍然坚持上学,并未造成学校SARS的流行。
有报道称SARS病原体来自果子狸,提示野生动物可能成为传染源。
3.2传播途径
尽管目前对于SARS 的流行病学特征尚未完全清楚,但从短期出现大量病人和发病的聚集性特征可以确定其传播途径以近距离飞沫传播为主,而不是气溶胶传播。香港陶大花园事件提示可能存在粪-口传播。目前,很多资料认为SARS可能接触传播。但是,良好的卫生习惯有助于对该病的预防。香港医护人员的病例对照研究也证实基本的防护措施就可以很好的预防该病的感染。
3.3易感人群
SARS对所有人群都易感。高危人群主要是与SARS病人有密切接触缺少防护措施的人群,如医护人员、与SARS病人同居一室者。但是,儿童等人群对SARS感染性较其他人群低。
初步研究结果表明,在同等接触SARS病人的情况下,天然免疫清除功能及血浆防御素低下的人群容易感染,并且病情发展较快,这可能是家庭集中发病及死亡率较高的主要原因。
4.SARS的预防和控制
对于SARS的预防,国家疾病控制中心和WHO等多家单位提出了良好的控制措施,也已经取得明显的预防效果。主要有:
1)消灭传染源
据报道,已经从果子狸身上分离到SARS病毒,推测果子狸可能是SARS的动物宿主,但尚有争议。因此,应该制定法律限制人类捕捉野生果子狸等野生动物,这样人类跟病毒接触的机会就会降低到最小,对于预防SARS有一定好处。
目前,造成SARS流行的因素主要是SARS感染人类后,由感染者的传播造成该病的流行。因此,针对该病的预防应该是及时发现与隔离疑似病例或感染者,及时治疗病人。
对于SARS病人接触过的物品或场所,应及时进行终末消毒,常用的消毒方法有物理消毒(焚烧、加热、紫外线照射等措施)、化学消毒(药物喷洒等)。
2)切断传播途径
SARS主要通过飞沫传播,但是也有资料认为存在粪-口传播。因此,室内通风,个人戴口罩、戴手套、经常洗手、穿隔离衣、戴眼罩等等措施将是十分有效且已经有文献证实。
同时,在处理病人或疑似病人时,应该避免一些容易引起病人飞沫传播的操作。如咽拭子容易诱发病人咳嗽而传播飞沫,可改为鼻拭子。气管插管时也容易诱发病人咳嗽,预先使用镇静药和肌松剂。吸痰时也容易诱发病人咳嗽,可使用嵌入式吸痰装置。吸痰前不要滴入生理盐水。
药物喷雾吸入时会增加飞沫传播,应避免使用。Bag-valve-mask 通气和无创通气时病人呼出的气体没有经过过滤,也增加飞沫传播的可能性,应在呼出口加滤膜。
由于绝大多数患者的大小便和鼻咽分泌物中都可见有SARS病毒,并可较长时间存活。因此必须及时对患者的排泄物和分泌物进行消毒。目前,我国卫生部、WHO 和美国CDC都已制定了相应的预防措施,实践证明是可行和有效的。
3)保护易感染群
目前,通过在高危人群(医护人员)中广泛使用胸腺肽或干扰素作为一定的预防措施,在一般人群中采用预服中药作为疾病的预防措施,但是这些预防措施的效果到底如何尚缺少数据的证实,需要进一步研究。对于聚集的人群,采取机械防护措施,如带口罩、保持良好卫生习惯等措施将是十分有必要的。当然,最有效的预防还有待于SARS疫苗的应用,但是需要一定时间。
(本文系根据武警总医院魏茂提、王世鑫教授提供的综述资料整理编辑而成,同时根据SARS疫情的最新进展对部分内容和数字做了改动和增减,特此说明并在此向二位教授致谢。)
(生命科学部 张作文 王昌恩 冯雪莲)